You are here

Пять актуальных тем исследований по аутизму в 2018 году


картинка

В этом году учёные далеко продвинулись в изучении наиболее трудных вопросов, связанных с аутизмом.

В одном из обширнейших генетических исследований, опубликованных к настоящему времени, учёные изучили геномы сотен тысяч участников для того, чтобы расшифровать роль часто встречающихся генетических вариаций при аутизме. Некоторые группы исследовали новые аспекты неравного соотношения полов при аутизме: например связанные с микроглией (иммунные клетки мозга) и маскировкой (устойчивое поведение, при котором женщины и девочки маскируют свои аутичные черты).

Мы рассмотрим пять самых актуальных тематик в исследовании аутизма в 2018 году.

Синтез белков

Учёные долгое время предполагали, что нейроны у людей с синдромом хрупкой X-хромосомы производят чрезмерное количество белков и это перепроизводство является исходной причиной расстройства. Они также предполагали, что синтез белков играет ключевую роль в родственном расстройстве под названием туберозный склероз.

Но в этом году некоторые работы поставили эти устоявшиеся взгляды под вопрос.

Синдром хрупкой X-хромосомы вызывается мутациями в гене FMR1, что блокирует синтез соответствующего белка FMRP. В нескольких работах предполагалось, что FMRP снижает выработку других белков. И люди без FMRP поэтому могут иметь избыток белков в своих клетках.

Но в одном из новых исследований предполагается, что это может быть верным только для некоторых людей с синдромом хрупкой X-хромосомы. Уровни выработки белков могут варьироваться в широких пределах среди людей с этим расстройством, и у некоторых из них эти уровни сопоставимы с такими у контрольных групп. Это говорит о том, что влияние на синтез белков не может полностью объяснить симптомы синдрома хрупкой X-хромосомы. Другое исследование на фруктовых мушках показывает, что FMRP содействует выработке белков, а не подавляет её.

В случае туберозного склероза согласно исследованию, опубликованному в январе, проблема также может состоять в выработке слишком малого количества белка, а не чрезмерного. В этом исследовании установлено, что мыши с мутацией, связанной с туберозным склерозом, вырабатывают слишком мало белков. Эта находка удивила учёных, поскольку считалось, что эта мутация связана с наращиванием синтеза белков.

Маскировка

Аутизм диагностируется у мальчиков в 3-4 раза чаще, чем у девочек, и учёные предполагают, что это может быть связано с тем, что некоторые девочки и женщины "маскируют" свои аутичные черты.

Маскировка — это нечто большее, чем попытка вписаться. Она включает упорные и иногда изматывающие меры по подавлению определённых черт или видоизменять их проявления. Это поведение встречается реже у мужчин, находящихся в спектре аутизма. Маскировка может объяснять, почему с ранних лет у некоторых девочек аутичные черты более резко выражены, чем у мальчиков: многие девочки могут замаскировать свои особенности достаточно хорошо, чтобы скрыть их от диагностических тестов, и поэтому только девочки с более тяжёлыми симптомами получают диагноз.

В этом году учёные сделали шаг к количественной оценке маскировке, предложив опросник из 25 пунктов под названием "опросник по маскировке аутичных черт" (Camouflaging Autistic Traits Questionnaire). Другие научные группы сконцентрировались на биологических основах маскировки. Например, в одной из работ её авторы сообщили о том, что активность в "социальной" области мозга под названием "вентромедиальная префронтальная кора" коррелирует с баллами у женщин в тестах, измеряющих уровень маскировки.

Половые различия

Учёные сделали и другие шаги в попытках понять причины неравного соотношения при аутизме.

В двух исследованиях изучались половые различия в иммунных клетках мозга, т.н. микроглие, которые отвечают на инфекцию очисткой мозга от чужеродных агентов и патогенов. В первом из них учёные изучали мышей без микробиома, т.е. сообщества микробов, живущих в теле.

У мышиных эмбрионов мужского пола наблюдалась более высокая плотность микроглии по сравнению с контролем, и в этой микроглией наблюдались изменения в экспрессии генов. Но эта тенденция менялась на противоположную во взрослом возрасте, в котором отличия от контрольной группы наблюдались уже у самок.

Во второй работе учёные установили, что микроглия у самцов мышей показывала более высокий уровень экспрессии генов, задействованных в воспалении, чем у самок. Таким образом, эти работы указывают на то, что в микроглие есть полоспецифичные особеннности, но причины существования этих различия всё ещё не ясны.

В некоторых исследования также уточнялась картина социальных и поведенческих различий между мальчиками и девочками с аутизма. Например, в обширном исследовании детей из девяти стран было установлено, что аутичные девочки возраста 5 лет и младше проявляют менее выраженное ограниченное и повторяющееся поведение, чем маленькие мальчики с аутизмом.

И в двух исследованиях социального взаимодействия было показано, что у девочек по мере приближения к подростковому возрасту может наблюдаться больше социально-коммуникативных нарушений, чем у мальчиков. В одной из этих работ показано, что в возрасте около 7 лет у девочек меньше проблем с общением, чем у мальчиков, но далее эти проблемы могут усугубиться к возрасту 16 лет. Во втором исследовании говорится о том, что у девочек с аутизмом больше трудностей с игрой в группах и улыбкой, чем у аутичных мальчиков, и возможно это связано с тем, что планка социального успеха для девочек выше.

Серотонин

Этот год ознаменовался возрождением интереса к связью между аутизмом и нейротрансмиттером серотонином.

У одного из трёх аутичных людей наблюдается повышенные уровни серотонина в крови. Хотя на протяжении десятилетий были попытки изучить связь между серотонином и аутизмом, эти исследования большей частью ничем не заканчивались. Например, в клинических исследованиях антидепрессанты, поднимающие уровни серотонина, почти никак не облегчали ключевые симптомы аутизма.

В двух исследованиях 2018 года предложено одно и то же объяснение этим разочаровывающим результатам: антидепрессанты могут увеличивать уровни серотонина слишком медленно, чтобы различия проявились.

В одном из них авторы обнаружили, что вещество, резко повышающее уровни серотонина в мышиной модели аутизма, делает их более социальными; блокировка серотониновых рецепторов сводит на нет этот эффект. Другое исследование впервые выявило связь между низкими уровнями серотонина у матерей и аутизмом.

Часто встречающиеся вариации

Появляется всё больше доказательств того, что аутичные люди являются носителями наследуемых часто встречающихся (т.е. присутствующих более, чем у 1 процента населения) генетических вариаций. В этом году обширные генетические исследования показали, как часто встречающиеся вариации могут объяснить наследуемость и гетерогенность аутизма.

В исследовании, в котором было задействовано более 330 тысяч людей, включая 18381 людей с аутизмом, исследователи просмотрели 3 миллиона мест в геноме с целью поиска часто встречающихся генетических вариаций. Они установили, что часто встречающиеся вариации ответственно за примерно 12 процентов наследственности аутизма.

Другое исследования обеспечило мощную поддержку идее того, что часто встречающиеся вариации модулируют эффект редких мутаций, связанных с аутизмом. В одном из исследований было установлено, что часто встречающиеся вариации, управляющие экспрессией генов, усиливать или ослабляют способность мутаций нанести вред. Другое исследование выявило подмножество вариаций, которые делает людей предрасположенным к расстройства развития, включая аутизм.

Представленный выше материал — перевод текста Five hot topics in autism research in 2018.

Subscribe to Comments for "Пять актуальных тем исследований по аутизму в 2018 году"